通過一種分子藥物在恢復先天細胞凋亡的同時抑制轉(zhuǎn)移是一種有效的腫瘤治療方法直晨。在這里，一種大的剛性和V形的NIR-II染料DUT850被合理地設(shè)計用于潛在的心磷脂(CL)靶向化療-光療應用。DUT850具有中等的NIR-II熒光勇皇，優(yōu)異的光動力療法(PDT)和光熱療法(PTT)性能奕巍，以及超高的光穩(wěn)定性。更重要的是儒士，DUT850獨特的剛性V型骨架的止、正電荷和親脂性使其能夠與CL特異識別和有效結(jié)合；DUT850?CL的這種相互作用誘導了一系列生理紊亂着撩，包括細胞色素c的移位诅福、鈣超載、活性氧爆發(fā)和ATP耗竭拖叙，這些不僅激活了癌細胞的凋亡氓润，而且在體內(nèi)外都抑制了腫瘤的轉(zhuǎn)移。此外薯鳍，DUT850?CL的緊密結(jié)合提高了DUT850在安全的808 nm激光(330 mW cm?2)照射下對癌細胞(IC50低至90 nm)的光毒性咖气。被牛血清白蛋白包裹后DUT850@BSA，對4T1腫瘤小鼠模型產(chǎn)生協(xié)同的化學-光動力療法?PTT效應挖滤，最終導致實體瘤的消滅和轉(zhuǎn)移抑制崩溪，并可與DUT850的近紅外II熒光實時跟蹤。這項工作為通過靶向關(guān)鍵的上游效應來重新激活癌細胞的凋亡網(wǎng)絡(luò)和激活抗轉(zhuǎn)移途徑提供了一條很有前途的途徑斩松，這將為抑制腫

開發(fā)具有強NIR-II(1000-1700 nm)吸收的共軛小分子(CSM)用于光療是非常可取的惧盹，由于缺乏可靠的設(shè)計思路乳幸，這是一個巨大的挑戰(zhàn)。本研究報告了一種用于光療的高性能在近紅外二區(qū)有吸收的共軛小分子钧椰，它通過裁剪分子平面來實現(xiàn)粹断。一系列CSM顯示，隨著噻吩數(shù)的增加嫡霞，吸收擴展到NIR-II區(qū)瓶埋，但過多的噻吩數(shù)會導致NIR-IIa(1300-1400 nm)亮度和光熱效應的降低。進一步引入末端非共軛烷基鏈可以提高近紅外吸收系數(shù)秒际、亮度和光熱效應悬赏。機理研究將這種整體功能上的增強歸因于給體/側(cè)鏈工程的集體貢獻所產(chǎn)生的分子平面性狡汉。這一發(fā)現(xiàn)指導了NIR-II CSM的設(shè)計娄徊，通過合理地操縱分子的平面性來高效地執(zhí)行1064 nm介導性的光療。

通過口服NIR-II比率熒光探針對胃腸道疾病進行早期監(jiān)測是一種很有前途的無創(chuàng)傷診斷方式盾戴，但由于惡劣消化環(huán)境的限制寄锐，具有挑戰(zhàn)性。在這里，我們報道了一種單組分NIR-II比例分子納米探針(LC-1250 NP)橄仆，通過口服對其生物標志物H2O2具有高特異性來監(jiān)測胃腸道疾病剩膘。LC-1250 NP作為胃腸道疾病檢測前后的參比，在1250長通通道(F1250LP)中表現(xiàn)出穩(wěn)定的熒光盆顾，而在胃腸道疾病環(huán)境下怠褐，由于H2O2激活LC-1250分子分子內(nèi)環(huán)化，在1150 nm短通通道(F1150SP)的響應通道中表現(xiàn)出明顯增強的熒光信號您宪。熒光比(F1150SP/F1250LP)隨H2O2濃度的增加呈線性增加奈懒，低檢出限為20 nM。因此宪巨，LC-1250 NP經(jīng)口給藥時磷杏，能準確定位病變區(qū)域，克服NIR-II比率熒光成像生物學異質(zhì)性的假陽性干擾捏卓，對胃腸炎的進展提供敏感可靠的評價极祸。

大多數(shù)NIR-II熒光染料，特別是聚甲川花菁怠晴，在水溶液中不可避免地存在自猝滅現(xiàn)象遥金。這種性質(zhì)嚴重限制了它們在高分辨率生物成像中的應用。本文通過分子探針的結(jié)構(gòu)修飾和兩親性多肽的共價偶聯(lián)蒜田，合成了一種NIR-II大分子探針(MPAE)汰规，具有良好的生物相容性和可忽略的系統(tǒng)副作用。分子探針的立體結(jié)構(gòu)和聚合物的共軛能有效地阻止堆積物邑，因此在水溶液中表現(xiàn)出優(yōu)異的耐猝滅性(絕對QY = 0.178%)溜哮。這一顯著特征使其比臨床使用的ICG具有更深的組織穿透性，在NIR-II熒光成像中腫瘤部位具有較高的對比度亮度色解。MPAE-NPS對乳腺腫瘤小鼠在1064 nm照射下具有良好的抗腫瘤活性茂嗓，且無反彈和復發(fā)，其腫瘤部位的有效積累和光熱轉(zhuǎn)換效率高達40.07%科阎。所有這些突出的性能顯示了MPAE-NPS在NIR-II窗口內(nèi)的納米藥物傳遞和成像輔助光熱治療方面的巨大前景述吸。

光動力療法(PDT)的性能取決于光敏劑(PSs)的溶解度、藥代動力學行為和光物理性質(zhì)锣笨。然而蝌矛，具有強活性氧生成效率的高共軛PSs在水環(huán)境中的溶解性較差和聚集性，導致PDT性能不好错英。本文報道了一種在 Hf12-QC（QC = 2″,3'-二硝基-[1,1':4',1”;4'',1’”-四聯(lián)苯]-4,4'”-二羧酸酯）納米級金屬-有機框架ZnP@Hf-QC中的空間受限的(ZnP) PSs入撒。ZnP@Hf-QC避免了聚集誘導的ZnP激發(fā)態(tài)猝滅，顯著增強了光照射下ROS的生成椭岩。ZnP@Hf-QC介導的PDT具有更高的細胞攝取茅逮、增強的ROS生成和更好的生物相容性璃赡。憑借高的細胞攝取、增強的 ROS 生成和更好的生物相容性献雅，ZnP@Hf-QC 介導的 PDT 表現(xiàn)出0.14μM 的IC50碉考，并在兩種鼠類結(jié)腸癌模型上實現(xiàn)了超過 99% 的腫瘤生長抑制和 80% 的治愈率。

大多數(shù)光動力療法(PDT)都是通過高度依賴于O2的II型光反應生成單線態(tài)氧(1O2)挺身。實體腫瘤缺氧微環(huán)境嚴重影響治療效果侯谁，本文提出了一種新的設(shè)計，將傳統(tǒng)的酞菁基光敏劑的光物理和光化學性質(zhì)從II型光反應轉(zhuǎn)移到高效的I型光反應和振動松弛誘導光熱轉(zhuǎn)換章钾，在常氧和低氧條件下都能顯示良好的光療效果良蒸。此外，NanoPcAF在靜脈注射后在腫瘤組織中有高水平的積累伍玖，在臨床前模型中嫩痰，0.8 nmol.g?1 NanoPcAF和300 J.cm?2光劑量時，94%的腫瘤生長被抑制窍箍。

NIR-II熒光成像大大降低了幾乎所有組織類型在長波長下的散射系數(shù)串纺，有利于深層組織成像。但是椰棘，大多數(shù)NIR-II熒光團都存在量子產(chǎn)率低和/或循環(huán)時間短的問題纺棺，這限制了NIR-II成像的質(zhì)量。本文通過超分子組裝設(shè)計了一種具有強NIR-II熒光發(fā)射的蛋白質(zhì)/花菁復合物邪狞，在延長循環(huán)時間的情況下祷蝌， NIR-II量子產(chǎn)率達到21.2%。計算模型揭示了熒光增強的機理帆卓，確定了控制近紅外-II熒光團白蛋白復合物的關(guān)鍵參數(shù)巨朦，提供了高分辨率的微血管成像，成像窗口長達3小時剑令。此外糊啡，絡(luò)合策略被應用于抗體衍生的組件，提供高對比度的腫瘤成像吁津，而不影響抗體的靶向能力棚蓄。本研究為制備高性能的近紅外Ⅱ類熒光團提供了一種簡便的策略，即通過功能蛋白對菁染料進行配伍碍脏，從而獲得高性能的NIR-II熒光團梭依。

本文構(gòu)建了一個負載羰基鐵簇合物的納米平臺（FeCORMNPs），通過化學動力學治療（CDT）和免疫原性細胞死亡（ICD）誘導的免疫治療典尾，對黑色素瘤的肺轉(zhuǎn)移表現(xiàn)出優(yōu)異的療效役拴。羰基鐵簇合物納米粒子可由谷胱甘肽（GSH）和過氧化氫（H2O2）引發(fā)，通過配體交換和氧化還原破壞途徑釋放CO并生成亞鐵鹽急黎，釋放的CO導致線粒體損傷扎狱，而生成的亞鐵鹽通過Fenton反應導致氧化應激。另一方面勃教，納米材料誘導基于ICD的免疫治療淤击，與CDT共同作用，通過小鼠模型顯示出極好的抗黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移效果故源。這項工作構(gòu)建一個簡單穩(wěn)定的納米平臺污抬，利用腫瘤中相對較高水平的GSH和H2O2來啟動治療效果，從而使納米平臺能夠區(qū)分正常細胞和腫瘤細胞绳军。該系統(tǒng)不僅在治療黑色素瘤的肺轉(zhuǎn)移印机，而且在抑制其他類型的腫瘤轉(zhuǎn)移。

表面活性劑剝離膠束由一種商業(yè)可用的六氟磷酸鹽(CyFaP)形成门驾，并用于近紅外II區(qū)(NIR-II)的高對比度光聲成像(PAI)射赛。將輔酶Q10負載到表面活性劑剝離的CyFaP膠束(ss-CyFaP)提高了產(chǎn)量和存儲穩(wěn)定性，并使其在NIR-II區(qū)產(chǎn)生接近用于PAI的Nd-YAG激光器1064 nm輸出的峰值吸收波長奶是。ss-CyFaP水相分散體表現(xiàn)出強烈的NIR-II光學吸收楣责，ss-CyFaP的光聲信號可以穿過12 cm的雞胸脯組織被儀器檢測到。在臨床前動物模型中聂沙，ss-CyFaP通過3.1 cm覆蓋的雞乳腺組織在大鼠引流淋巴結(jié)中可見秆麸。經(jīng)靜脈給藥后，ssCyFaP在原位乳腺腫瘤小鼠和大鼠腫瘤組織中積累及汉，并且不會產(chǎn)生急性的毒性副作用沮趣。在三名女性志愿者上證明了ss-CyFaP可在2.6 – 5.1 cm深處對整個壓縮的人類乳房進行光聲成像，從而表明ss-CyFaP是一種可對深部組織進行NIR-II區(qū)光聲成像的造影劑坷随。

本文成功合成一種新型小分子熒光探針FD-1080房铭，該探針引入磺基和環(huán)己烯基團以提高其水溶性和穩(wěn)定性，在NIR-II區(qū)同時具有激發(fā)和發(fā)射功能温眉，可用于體內(nèi)成像育叁。FD-1080的量子產(chǎn)率為0.31%，與胎牛血清（FBS）結(jié)合后可提高至5.94%芍殖。與之前報道的650 nm至980 nm的NIR激發(fā)相比豪嗽，1064 nm NIR-II激發(fā)具有更高的組織穿透深度和卓越的成像分辨率。FD-1080不僅能夠?qū)崿F(xiàn)無創(chuàng)高分辨率深部組織后肢血管和腦血管生物成像豌骏，還能夠用于肝臟呼吸頭尾運動動態(tài)成像對清醒和麻醉小鼠的呼吸頻率進行量化龟梦。