內(nèi)容提要

我們報道了兩種陽離子熒光抗癌藥物（TriPEX-ClO4和TriPEXPF6）能夠通過血腦屏障滲透，通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和鐵下垂來有效治療GBM扁眯。這些聚集誘導(dǎo)發(fā)射（AIE）活性物質(zhì)特異性靶向線粒體壮莹，有效觸發(fā)ATF4/JNK/ alix調(diào)控的細(xì)胞凋亡和gpx4介導(dǎo)的鐵凋亡。它們迅速誘導(dǎo)大量線粒體衍生的空泡化姻檀，伴隨著活性氧的產(chǎn)生命满，線粒體膜電位下降和細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺超載，從而破壞代謝并誘導(dǎo)非凋亡細(xì)胞死亡绣版。TriPEX-ClO4和TriPEX-PF6成功穿過血腦屏障靶向原位膠質(zhì)瘤胶台，并在靜脈注射后啟動有效的協(xié)同治療。我們的AIE藥物成為抗耐藥GBM的先鋒細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑杂抽，與替莫唑胺（20天）相比概作，在耐藥GBM小鼠中顯著延長生存期，最長可達(dá)40天默怨。