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行業(yè)文獻(xiàn)

口服級(jí)聯(lián)納米酶治療炎癥性腸病的合理設(shè)計(jì)

炎癥性腸病(IBD)每年影響全球數(shù)百萬人。腸道活性氧(ROS)IBD的生理病理中起著至關(guān)重要的作用许昨。納米酶在治療IBD方面具有很大的前景懂盐,因?yàn)樗鼈冊(cè)?/span>ros相關(guān)炎癥過程中具有調(diào)節(jié)氧化還原穩(wěn)態(tài)的特殊能力。然而糕档,用于IBD治療的口服耐酸抗氧化納米酶的快速發(fā)展具有挑戰(zhàn)性莉恼。本研究建立了九層高通量篩選策略,以滿足IBD治療的多方面需求速那,包括內(nèi)在穩(wěn)定性俐银、放射性、溶解度端仰、腸道微生物組毒性捶惜、仿生元素、中間前沿分子軌道荔烧、反應(yīng)能壘吱七、負(fù)電荷和耐酸性。從146 323個(gè)候選材料中選擇Ni3S4作為最佳匹配材料鹤竭,它具有超氧化物歧化酶-過氧化氫酶雙酶樣活性踊餐,比天然酶的活性高3.13倍和1.80倍。小鼠模型表明臀稚,Ni3S4在胃腸道中穩(wěn)定無毒性吝岭,并特異性靶向病變結(jié)腸減輕氧化應(yīng)激。RNA16S rRNA測(cè)序分析表明烁涌,Ni3S4有效抑制促炎因子的細(xì)胞通路苍碟,恢復(fù)腸道微生物群。本研究開發(fā)了一種用于IBD治療的高效口服級(jí)聯(lián)納米酶撮执,并通過數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的方法為納米藥物的合理設(shè)計(jì)提供了下一代范例微峰。

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