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行業(yè)文獻

光動力調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體網(wǎng)絡促進腫瘤免疫治療

免疫原性細胞死亡(ICD)是一種通過誘導抗腫瘤免疫應答來增強腫瘤治療效果的有前途的方法。然而威蕉,目前的ICD誘導劑通常具有不足的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)富集和在由ER-線粒體相互作用引起的腫瘤免疫逃逸中無效刁俭。本研究開發(fā)了一種可光激活的探針THTTPy-PTSA,它可以順序靶向ER和線粒體韧涨。THTTPy-PTSA結(jié)合了用于ER靶向的對甲苯磺酰胺(PTSA)牍戚,并且在光照射下侮繁,四氫吡啶基團經(jīng)歷光氧化脫氫反應,轉(zhuǎn)化為充當靶向部分的吡啶鎓基團如孝。結(jié)果表明宪哩,THTTPy-PTSA在光照射處理后表現(xiàn)出異常的從ER到線粒體的亞細胞易位,隨后通過級聯(lián)放大效應觸發(fā)更強的ER應激反應第晰。重要的是锁孟,增強的ER應激通過引發(fā)許多損傷相關分子模式的釋放,從而誘導明顯和廣泛的ICD茁瘦,從而增強抗腫瘤免疫功效品抽,從而在4 T1腫瘤模型中產(chǎn)生實質(zhì)性治療功效「乖辏總的來說桑包,這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了光動力學調(diào)節(jié)ER-線粒體網(wǎng)絡的關鍵作用,THTTPy-PTSA通過精確的空間和時間調(diào)節(jié)促進了有效支持抗腫瘤免疫反應纺非。這種創(chuàng)新的方法為解決與癌癥免疫治療相關的挑戰(zhàn)提供了一種有前途的替代方案哑了。

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