半導(dǎo)體聚合物納米粒子(SPNs)在二次近紅外窗(NIR-II)光療中具有廣闊的應(yīng)用前景。然而停撞，代謝時間長的問題嚴(yán)重限制了SPNs的臨床應(yīng)用瓷蛙。在本研究中，我們合理設(shè)計(jì)了一種生物可降解的SPN (BSPN50)戈毒，用于NIR-II熒光成像引導(dǎo)光動力治療(PDT)艰猬。BSPN50是用兩親共聚物F-127包封可生物降解的SP (BSP50)制備的。BSP50由NIR-II熒光二酮吡咯(DPP)段和可降解聚苯乙烯(PPV)段按50/50的比例組成埋市。BSPN50在髓過氧化物酶(MPO)/過氧化氫(H2O2)下具有良好的降解性冠桃，在808 nm激光激發(fā)下具有NIR-II熒光發(fā)射。在808 nm激光照射下道宅，BSPN50表現(xiàn)出良好的光動力效應(yīng)食听。BSPN50在體外和體內(nèi)的降解速度均快于不含PPV片段的BSPN100。此外污茵，BSPN50可以通過NIR-II熒光成像有效診斷腫瘤樱报，并通過PDT抑制腫瘤生長。因此泞当，本研究為構(gòu)建生物可降解的腫瘤NIR-II光療納米平臺提供了一種合理的途徑迹蛤。

鑭系元素?fù)诫s的上轉(zhuǎn)換納米粒子（UCNPs）作為成像探針由于其具有優(yōu)良的光穩(wěn)定性、抗光漂白、豐富的發(fā)射能級盗飒、大的反斯托克斯位移且無背景熒光干擾等優(yōu)點(diǎn)嚷量，使其在生物傳感，光動力治療和單分子成像等領(lǐng)域都有較大的潛在應(yīng)用價(jià)值逆趣。

劉熠蝶溶，教授，博士生導(dǎo)師汗贫，現(xiàn)就職于中國藥科大學(xué)工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程與診斷藥學(xué)系身坐。科研方向主要從事有機(jī)熒光功能材料的設(shè)計(jì)合成及其在檢測落包、診斷和治療領(lǐng)域的應(yīng)用研究部蛇。以第一作者或通訊作者身份在JACS, Adv. Mater., Adv. Sci., Chem. Eng. J.和Theranostics等國際權(quán)威期刊發(fā)表高水平SCI論文30余篇，論文被引用近4000余次咐蝇，H因子27涯鲁。

由于腫瘤細(xì)胞對光敏劑的吸收增強(qiáng)有序，靶向光動力療法(TPDT)被認(rèn)為優(yōu)于傳統(tǒng)的光動力療法抹腿。本文將三肽Arg-Gly-Asp (RGD)沿軸向共價(jià)連接到硅酞菁上，合成了一種兩親性不對稱環(huán)-Arg-Gly-Asp-d-Tyr-Lys (cRGDyK)共軛硅酞菁(RSP)旭寿，用于三陰性乳腺癌(TNBC)的TPDT治療警绩。RSP作為生理緩沖液中的單體進(jìn)行了光譜表征。與此同時盅称，RGD修飾RSP后肩祥，在過表達(dá)ανβ3整合素受體結(jié)合RGD的TNBC細(xì)胞中光敏劑大量積累，大大降低了光毒性風(fēng)險(xiǎn)缩膝。體外光動力學(xué)實(shí)驗(yàn)表明混狠，RSP在4T1細(xì)胞系中的IC50值為295.96 nM，引起腫瘤細(xì)胞明顯凋亡疾层。RSP對小鼠原位TNBC的抑瘤率達(dá)到74%将饺，而非靶向光敏劑對腫瘤無明顯抑制作用。綜上所述痛黎，這種新型靶向酞菁硅合成路線簡單予弧、靶向性強(qiáng)、TPDT治療TNBC療效高湖饱，具有良好的臨床轉(zhuǎn)譯潛力桌肴。

免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）是一種通過誘導(dǎo)抗腫瘤免疫應(yīng)答來增強(qiáng)腫瘤治療效果的有前途的方法。然而琉历，目前的ICD誘導(dǎo)劑通常具有不足的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）富集和在由ER-線粒體相互作用引起的腫瘤免疫逃逸中無效。本研究開發(fā)了一種可光激活的探針THTTPy-PTSA，它可以順序靶向ER和線粒體旗笔。THTTPy-PTSA結(jié)合了用于ER靶向的對甲苯磺酰胺（PTSA）彪置，并且在光照射下，四氫吡啶基團(tuán)經(jīng)歷光氧化脫氫反應(yīng)蝇恶，轉(zhuǎn)化為充當(dāng)靶向部分的吡啶鎓基團(tuán)拳魁。結(jié)果表明，THTTPy-PTSA在光照射處理后表現(xiàn)出異常的從ER到線粒體的亞細(xì)胞易位撮弧，隨后通過級聯(lián)放大效應(yīng)觸發(fā)更強(qiáng)的ER應(yīng)激反應(yīng)潘懊。重要的是，增強(qiáng)的ER應(yīng)激通過引發(fā)許多損傷相關(guān)分子模式的釋放贿衍，從而誘導(dǎo)明顯和廣泛的ICD授舟，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫功效，從而在4 T1腫瘤模型中產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性治療功效贸辈∈褪鳎總的來說，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了光動力學(xué)調(diào)節(jié)ER-線粒體網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵作用擎淤，THTTPy-PTSA通過精確的空間和時間調(diào)節(jié)促進(jìn)了有效支持抗腫瘤免疫反應(yīng)奢啥。這種創(chuàng)新的方法為解決與癌癥免疫治療相關(guān)的挑戰(zhàn)提供了一種有前途的替代方案。

炎癥性腸病(IBD)每年影響全球數(shù)百萬人嘴拢。腸道活性氧(ROS)在IBD的生理病理中起著至關(guān)重要的作用桩盲。納米酶在治療IBD方面具有很大的前景，因?yàn)樗鼈冊趓os相關(guān)炎癥過程中具有調(diào)節(jié)氧化還原穩(wěn)態(tài)的特殊能力席吴。然而赌结，用于IBD治療的口服耐酸抗氧化納米酶的快速發(fā)展具有挑戰(zhàn)性。本研究建立了九層高通量篩選策略抢腐，以滿足IBD治療的多方面需求姑曙，包括內(nèi)在穩(wěn)定性、放射性迈倍、溶解度伤靠、腸道微生物組毒性、仿生元素啼染、中間前沿分子軌道宴合、反應(yīng)能壘、負(fù)電荷和耐酸性迹鹅。從146 323個候選材料中選擇Ni3S4作為最佳匹配材料卦洽，它具有超氧化物歧化酶-過氧化氫酶雙酶樣活性，比天然酶的活性高3.13倍和1.80倍斜棚。小鼠模型表明阀蒂，Ni3S4在胃腸道中穩(wěn)定無毒性该窗，并特異性靶向病變結(jié)腸減輕氧化應(yīng)激。RNA和16S rRNA測序分析表明蚤霞，Ni3S4有效抑制促炎因子的細(xì)胞通路酗失，恢復(fù)腸道微生物群。本研究開發(fā)了一種用于IBD治療的高效口服級聯(lián)納米酶昧绣，并通過數(shù)據(jù)驅(qū)動的方法為納米藥物的合理設(shè)計(jì)提供了下一代范例规肴。

在視覺導(dǎo)航的輔助下實(shí)現(xiàn)病灶部位藥物的實(shí)時靶向、可控釋放夜畴，對腫瘤的精準(zhǔn)治療具有重要意義拖刃。利用聚集誘導(dǎo)發(fā)射(AIE)材料的特性(如聚集體的明亮發(fā)射和光治療作用)，構(gòu)建基于AIE的多功能納米載體贪绘，作為全方位整合多模式以進(jìn)行精確治療是非常需要的兑牡。本文提出了一種具有同源靶向、可控藥物釋放和體內(nèi)雙模成像的智能納米平臺(P-TN-Dox@CM)兔簇，用于精確的化學(xué)-光熱協(xié)同治療发绢。AIE光熱劑(TN)和抗癌藥物(Dox)被包裹在熱/ ph反應(yīng)納米凝膠(PNA)中，腫瘤細(xì)胞膜被偽裝在納米凝膠表面垄琐。主動靶向可以通過來源于源腫瘤細(xì)胞膜的同源效應(yīng)來實(shí)現(xiàn)边酒，這有利于提高藥物向腫瘤部位的特異性遞送。納米凝膠被腫瘤細(xì)胞吞噬后狸窘，在低pH下表現(xiàn)出藥物的爆發(fā)釋放墩朦。近紅外(NIR)光致局部熱療可以激活嚴(yán)重的細(xì)胞毒性，進(jìn)一步加速藥物釋放翻擒，從而產(chǎn)生增強(qiáng)的化學(xué)-光熱協(xié)同治療氓涣，徹底根除腫瘤。此外陋气，P-TN-Dox@CM納米凝膠可以實(shí)現(xiàn)NIR-熒光/光熱雙模成像劳吠，實(shí)時監(jiān)測治療藥物的動態(tài)分布。這項(xiàng)工作強(qiáng)調(diào)了智能P-TN-Dox@CM納米凝膠作為一種多功能納米平臺的巨大潛力巩趁，可以整合多種模式痒玩，用于精確的化學(xué)-光熱協(xié)同治療，以對抗癌癥议慰。

本文開發(fā)了一種特定的納米平臺(ICG-PFH/MOF/DNA-Dox)蠢古，不僅可以用于靶向熒光成像引導(dǎo)光化學(xué)療法，還可以用于調(diào)節(jié)缺氧腫瘤微環(huán)境以治療癌癥别凹。該平臺以金屬有機(jī)骨架(MOF)為核心草讶，以雙鏈核酸(dsDNA)為殼層，同時編碼ATP適體和AS1411適體炉菲，用于多柔比星(Dox)錨定堕战，作為吲哚菁綠(ICG)和全氟己烷(PFH)的載體坤溃。因此，ICG-PFH/MOF/DNA-Dox通過識別腫瘤細(xì)胞膜上的核蛋白受體位點(diǎn)践啄，在ATP觸發(fā)dsDNA解離導(dǎo)致線粒體中的Dox受控釋放以實(shí)現(xiàn)化療(CT)后浇雹，顯示出對腫瘤的活性靶向。在單次激光照射下屿讽，ICG既可以作為光熱劑發(fā)射熱量用于光熱治療(PTT)，也可以作為光敏劑產(chǎn)生活性氧用于腫瘤的光動力治療(PDT)吠裆。負(fù)載的PFH作為缺氧PDT和CT的氧氣自供劑伐谈。有趣的是，PTT產(chǎn)生的熱量也可以幫助熔化dsDNA试疙，加速Dox的釋放诵棵，提高CT效率。為此祝旷，ICG-PFH/MOF/DNA-Dox通過缺氧緩解協(xié)同PTT/PDT/CT履澳，在體外和體內(nèi)均顯示出令人驚訝的抑制腫瘤生長的作用。

炎癥性腸病(IBD)每年影響全球數(shù)百萬人怀跛。腸道活性氧(ROS)在IBD的生理病理中起著至關(guān)重要的作用距贷。納米酶在治療IBD方面具有很大的前景，因?yàn)樗鼈冊趓os相關(guān)炎癥過程中具有調(diào)節(jié)氧化還原穩(wěn)態(tài)的特殊能力吻谋。然而忠蝗，用于IBD治療的口服耐酸抗氧化納米酶的快速發(fā)展具有挑戰(zhàn)性。

闡明光動力療法（PDT）的光化學(xué)作用機(jī)制（MoA）可能會提高其療效漓拾，并為開發(fā)新的PDT光敏劑奠定基礎(chǔ)阁最。在這里，我們提供的證據(jù)表明骇两，“光氧化還原催化細(xì)胞”速种，其中關(guān)鍵的電子傳遞途徑被破壞，可以構(gòu)成一個一般的MoA與PDT低千。以細(xì)胞電子供體煙酰胺腺嘌呤二核苷酸為例配阵，我們發(fā)現(xiàn)，眾所周知的光敏劑栋操，如玫瑰紅闸餐，BODIPY，吩硒嗪矾芙，酞菁舍沙，卟啉衍生物，能夠催化其轉(zhuǎn)化為NAD+剔宪。這種MoA與傳統(tǒng)的I型和II型光活化機(jī)制拂铡，涉及電子和能量轉(zhuǎn)移壹无。設(shè)計(jì)了一種新設(shè)計(jì)的分子靶向光催化劑（稱為CatER）來測試這種基于機(jī)制的方法在光敏劑開發(fā)中的實(shí)用性。CatER的光激發(fā)通過caspase 3/GSDME途徑誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡感帅。特異性表皮生長因子受體陽性癌細(xì)胞識別斗锭、高信號背景比腫瘤成像（SBRTI = 12.2）和良好的腫瘤生長抑制（TGI = 77.1%）都是CatER的標(biāo)志。因此失球，CatER構(gòu)成了有效的近紅外熱凋亡細(xì)胞死亡光誘導(dǎo)劑岖是。我們相信，目前的結(jié)果將提供基礎(chǔ)实苞，尚未改進(jìn)的光療劑豺撑，將光催化化學(xué)到其分子設(shè)計(jì)的合成。